2023年4月17日，琅钰集团在深圳宣布，旗下公司琅铧医药在中国开展的替洛利生关于阻塞性睡眠呼吸暂停的III期临床研究成功完成全部患者入组。这是一项评价盐酸替洛利生薄膜衣片治疗阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者日间过度嗜睡(EDS)有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期大型临床研究，至此，该研究的240例目标患者入组全部完成，标志着替洛利生在中国开发取得阶段性重大进展，有望成为国内首个改善OSA日间过度嗜睡症状的非精神管控药物。

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是以睡眠中因上呼吸道部分或完全闭塞，造成反复发作的呼吸暂停和低通气，从而导致频繁的低氧血症和觉醒，继而引发一系列临床病理生理并发症为特点的疾病，常见症状包括打鼾、呼吸暂停及白天过度嗜睡(EDS)等。替洛利生是一种新型、高选择性、强效、口服活性组胺H3受体拮抗剂/反向激动剂，以出色的安全性和有效性在欧美获批并广泛应用。替洛利生能够增强大脑中的组胺能传输，表现出强烈的促进清醒作用，还能调节其他多种神经递质系统，包括增加乙酰胆碱、去甲肾上腺素和多巴胺释放，这进一步增加了它在改善日间过度嗜睡方面的功效。2021年9月，欧洲药品管理局(EMA) 批准替洛利生用于治疗OSA引起的日间过度嗜睡，替洛利生也是目前全球唯一获批用于该适应症的非精神管控类药物。

该研究由琅铧医药发起，按照国际通行标准设计临床终点，在国内16个省市自治区共设立25家临床研究中心。临床给药方案为替洛利生对照安慰剂，研究主要目的为评估盐酸替洛利生薄膜衣片治疗阻塞性睡眠呼吸暂停受试者日间过度嗜睡的有效性，次要目的为评估该产品对阻塞性睡眠呼吸暂停受试者生活质量的改善及安全性。

该项目牵头研究者、中国医师协会睡眠医学专业委员会主任委员、清华大学附属北京清华长庚医院叶京英教授表示:“尽管经鼻持续气道正压通气(nCPAP)是OSA的一线治疗，但如果患者不耐受或拒绝CPAP治疗，或者接受 CPAP 治疗仍出现日间过度嗜睡(EDS)，仍有较大的未被满足的治疗需求。作为临床医生，我和这些患者一样，期盼有更多的、有效的治疗选择帮助缓解症状，降低日间过度嗜睡带来的风险，改善生活质量。替洛利生III期临床研究完成全部入组令人欣喜，我们将持续努力，按照试验方案进行后续治疗和随访，争取早日为患者带来新的治疗选择。”

琅钰集团顾问、国家药品监督管理局药品审评中心原首席科学家何如意博士表示:“OSA日间过度嗜睡临床试验完成患者入组是替洛利生在中国开发的突破性进展，也是中国日间过度嗜睡药物治疗领域的一个重大里程碑。现在全部患者招募已成功结束，非常期待临床试验取得圆满结果，希望琅钰团队继续加速推进临床和商业化进程，让中国首个治疗OSA相关日间过度嗜睡的非精神管控类新药早日惠及广大患者。”

琅钰集团CEO向宇表示:“日间过度嗜睡(EDS)是OSA的主要表现症状，超半数OSA患者存在EDS，EDS显著增加患者因机动车事故住院的风险，严重影响患者的生活质量，同时也增加了社会经济负担。日间过度嗜睡的危害，亟需引起公众重视。通过此次临床试验，琅钰集团充分感受到深圳对生物医药研发创新的支持与鼓励，很高兴能借助深圳在药物临床试验服务方面的一流资源，实现患者招募加速。作为本试验患者招募的收官医院，深圳人民医院是本试验在全国的第二大患者入组基地，充分体现了深圳速度和深圳效率。未来我们集团还将在深圳进一步加大投入和资源落地，加速推动新药研发，并充分借助深圳的政策东风和临床优势资源，争取早日实现在深圳本地研发的药品的获批上市。”

深圳市发展和改革委员会副主任余璟表示:“深圳市委市政府高度重视生物医药产业发展，围绕解决‘研发能力待加强、创新药物少’的痛点，我们鼓励开展药物临床试验服务。OSA日间过度嗜睡临床试验在深圳完成了最后一例患者入组，令人欣喜。深圳将贯彻落实高质量发展生物医药产业的决策部署，持续打造生物医药创新生态，加快培育生物医药产业集群，为创新企业提供更有力的支持，推动产业高质量发展。”

关于替洛利生(pitolisant)

替洛利生是⼀种选择性组胺H3受体反向激动剂，在欧洲药品管理局(EMA)和美国食品药品监督管理局(FDA)分别获得了孤儿药认定，并且被 FDA 认定为突破性治疗药物。替洛利生于2016年和2019年先后被 EMA 和 FDA 批准用于治疗伴或不伴猝倒的成人发作性睡病。2021年9月，EMA 批准替洛利生用于治疗睡眠呼吸暂停(OSA)引起的日间过度嗜睡。2023年1月，EMA 批准替洛利生用于治疗6岁以上儿童和青少年伴或不伴猝倒的发作性睡病。替洛利生已于2021年9月向中国药品监督管理局递交用于治疗发作性睡病的新药上市申请(NDA)。

上市多年来，替洛利生以出色的安全性和有效性而受到临床的广泛认可。替洛利生是在全球范围内唯一获得发作性睡病适应症，并且同时被美国、欧洲和中国指南推荐的非精神管控类药物。在《中国发作性睡病诊断与治疗指南(2022版)》中，替洛利生已被推荐用于发作性睡病的一线治疗，并被认为可同时改善日间过度嗜睡、猝倒、睡前幻觉和夜间睡眠紊乱。此外，替洛利生还被《中华医学杂志》发布的《日间过度思睡临床诊断和治疗专家共识》推荐为广泛意义上日间过度思睡症状的首选治疗药物。

关于琅钰集团

琅钰集团致力于成为中国最领先的罕见病企业，通过打造中国首个罕见病生态系统，为受罕见病影响的患者和家庭提供全方位且可持续的支持。琅钰集团旗下目前有两家子公司:专注罕见病药物研发和商业化的“琅铧医药” 和为广大罕见病患者和家庭提供医疗解决方案的“子昂健康”。琅钰集团由全球领先的医疗基金斯道资本、F-Prime 资本和维梧资本共同创办，并于2020年7月完成8000万美元的A轮融资。

琅铧医药是一家专注于罕见病药物研发和商业化的公司，致力于通过研发和引进有效且可负担的药物，建立一个综合的罕见病产品平台，以支持和加速可扩展的商业化进程。琅铧医药现阶段专注于神经科学、内分泌和代谢类疾病，目前产品管线中已有8个罕见病药物，其中4个产品在已递交或准备递交新药上市申请阶段， 4个自主开发的罕见病药物目前正处于临床前阶段。

子昂健康是一家健康科技公司，致力于借助尖端科技打造中国乃至全世界最大的以患者为中心的开放式生态服务平台。子昂健康利用互联网数字化工具、大数据和人工智能技术，来提高罕见病认知、促进疾病筛查和诊断、开展全周期的疾病管理，并探索各种支付创新，为中国罕见病患者及家庭提供全病程、全方位和一站式的健康服务解决方案。子昂健康目前业务范围包括:罕见病智库、 罕见病互联网医院、AI赋能的患者识别、AI空中课堂、患者赋能及创新支付等。