2003年4月1日晚上18点43分，亚洲演艺界顶级巨星张国荣因抑郁症病情失控从香港东方文华酒店二十四楼健身中心坠下，紧急送往玛丽医院，经医生检验入院前已死亡（18时45分），玛丽医院于19点06分宣告抢救无效，终年46岁。这突如其来的消息震撼整个华人社会，事发后宣道会于翌晚举行祈祷运动。

张国荣堕楼前与经理人陈淑芬相约在文华东方酒店的大堂咖啡室，陈淑芬等候许久未见其现身，于是步出酒店门外等候，其后亲眼看到张国荣在自己面前坠楼。经理人陈淑芬女士证实他患上抑郁症（情绪病），努力治疗年余，因病情失控而辞世。陈淑芬并向媒体表示：“他得病的时候自己并不知道，直到后来这个病开始有了一些病态反应……你无法想像他是多么希望自己能够好起来，他一直在看医生，他没有办法接受他有这个病的事实，因为他什么都有 ，做自己喜欢的工作，怎么这样的一个人会有抑郁症呢？不能想象，别人都不会相信的，怎么可能？哥哥在坠楼前那一两年都很痛苦。

张国荣的大姐张绿萍证实其死亡真相是抑郁症病发：“抑郁症是有两种，一种是Clinical Depression，因为脑部里面化学物品不平衡了，是生理上的；另一种就是大家明白的有不开心的事导致的；张国荣是第一种（生理上的抑郁症）。

患病只是不幸，抑郁症的患病率高达5%到10%。在患病一年的时间里，他一边继续作曲写歌录唱片、出席慈善活动；一边忍受着“发作起来时痛得好像要把他的肉都撕开了一样”的病情，想方设法求医问药，中医、西医，能试的全部试过；2002年11月，他的病情失控，自杀获救。此后的他，或许已经预知黑暗随时降临，立好了遗嘱，捐了慈善基金，安顿了包括司机在内的一切身边人。他走的那晚，无数人缅怀着与他一起走过的青春年华。几天内，世界各大新闻媒体如路透社、法新社、美联社等都做了报道，甚至中国中央电视台《新闻30分》都史无前例地报道了一位香港艺人去世的消息。
遗书

在坠楼前，他在写下的纸条中说：“Depression（注：抑郁症），多谢各位朋友，多谢麦列菲菲教授。这一年来很辛苦，不能再忍受，多谢唐先生，多谢家人，多谢肥姐。我一生没做坏事，为何这样？”他在遗书中感谢各位朋友、唐鹤德先生以及他的医生。经纪人陈淑芬其后证实他患上抑郁症，努力医治年余，但仍因病情失控而自杀。医学教授林文杰表示：“我深信他最终的行为不是他「自愿」或能「控制」的。首先，张国荣深知自己病情之严重而又积极寻医，而遗书结尾的「一生未做坏事，为何这样？」更表达了他的极度无奈，以及留恋此世的意愿。”
葬礼

2003年4月8日，张国荣的葬礼在香港殡仪馆举行，由唐鹤德以“挚爱”的身份与亲友打点身后事。大批歌迷聚集于殡仪馆外，到场的演艺明星众多。他生前的三位好友，导演徐克、香港著名填词人黄沾和艺人代表张学友分别致悼词。陈淑芬、周润发、徐克、张学友、关锦鹏、刘培基、梁家辉、林夕、刘纯豪、罗建基为其扶灵，送张国荣最后一程，遗体随后送往哥连臣角火葬场火化。海内外多家电视台均现场直播报道葬礼实况。当时正值“非典”爆发期，居民轻易不敢出门，但是出殡当日仍然有来自世界各地的五万名群众冒雨聚集在香港殡仪馆周围，人群占据了几条街道，成为香港史上最轰动的葬礼之一。